不同劑量非布司他與別嘌呤醇對痛風患者尿酸、NACHT-LRR-PYD

結構域蛋白 3 及白細胞介素-1β 水平影響的對比研究▲

霍曉聰 黃新翔 王 曼 林金盈

( 廣西壯族自治區人民醫院風濕免疫科，南寧市 530021，

 huohuoxiaocong@ 163． com)

【摘要】 目的 比較不同劑量非布司他與別嘌呤醇對痛風患者療效及對 NACHT-LRR-PYD 結構域蛋白 3( NALP3) 、白細胞介素-1β( IL-1β) 水平的影響。方法 將 90 例痛風患者按照隨機數字表法分為非布司他 1 組、非布司他 2 組、別嘌醇組，每組 30 例，分別給予非布司他 40 mg / d、非布司他 80 mg / d、別嘌醇 300 mg / d 口服治療。于治療前及治療后 4 周、12 周、24 周比較 3 組的尿酸、IL-1β、NALP3 水平; 于治療后 4 周及 24 周比較 3 組的尿酸達標率。結果 治療后各時間點，3 組尿酸水平均低于治療前，非布司他 2 組及別嘌醇組的尿酸水平均低于非布司他 1 組( P ＜ 0． 05) 。治療后 4 周、24 周，非布司他 2 組的尿酸水平均低于別嘌醇組，非布司他 2 組與別嘌醇組尿酸達標率均高于非布司他 1 組( 均 P ＜ 0． 05) 。治療后各時間點，3 組的 IL-1β 水平均較前下降( P ＜ 0． 05) ，但 3 組 IL-1β 比較，差異無統計學意義( P ＞ 0． 05) 。治療后各時間點，3 組的 NALP3 水平均較前下降( P ＜ 0． 05) ; 治療后 12 周、24 周，別嘌醇組、非布司他 1 組、非布司他 2 組的 NALP3 水平依次降低( P ＜ 0． 05) 。結論 不同劑量非布司他與別嘌醇均能降低痛風患者的血尿酸水平并改善炎癥狀態，但高劑量的非布司他效果更佳。

【關鍵詞】 痛風; 非布司他; 別嘌醇; 尿酸; 白細胞介素-1β; NACHT-LRR- PYD 結構域蛋白 3

【中圖分類號】 R 589． 7 【文獻標識碼】 A 【文章編號】 0253-4304( 2018) 04-0378-04

痛風是一種由單鈉尿酸鹽沉積在關節及其周圍組織所致的晶體相關性關節病，其病理特征為受累關節存在大量炎癥細胞及炎癥因子的浸潤。近年來，有學者提出 NACHT-LRR-PYD 結構域蛋白 3 ( NACHT，LRR andPYD domains-containing protein 3，NALP3) 炎癥體在痛風發病中具有重要作用［1］。NALP3 炎癥體可以識別單鈉尿酸鹽晶體并引起白細胞介素( interleukin，IL) -1β 和IL-18等一系列炎癥因子的成熟和釋放，從而促使痛風急性發作。炎癥因子 NALP3、IL-1β 水平與痛風治療效果的相關性目前尚不十分明確。本研究使用不同劑量非布司他及別嘌醇片對痛風患者進行降尿酸治療，并觀察其對 NALP3 及 IL-1β 水平的影響。

1 資料與方法

1． 1 臨床資料 選擇 2013 年 1 月至 2016 年 1 月在我院風濕科門診及住院就診的痛風患者 90 例，其中男 87例，女 3 例。納入標準: ( 1) 年齡 18 ～ 70 歲; ( 2) 符合原發性痛風診斷標準，且血尿酸≥480 μmol /L( 8 mg /dl) ，其中診斷標準依據 2012 美國風濕病學會 ( AmericanCollege of Rheumatology，ACR) 制訂的痛風指南［2］; ( 3) 入選前 2 周及洗脫期 2 周內無急性痛風性關節炎發作。排除標準: ( 1) 有腎結石或甲狀腺疾病病史。( 2) 由腎臟病、血液病，或由于服用某些藥物、腫瘤放化療等原因引起的繼發性痛風。( 3) 對別嘌醇和布洛芬不能耐受、存在使用禁忌證者，或過敏體質者。( 4) 合并嚴重肝腎疾病或肝腎功能檢查異常( ALT、AST≥正常上限 1． 5倍，血肌肝 ＞ 正常上限) 者。( 6) 合并缺血性心臟病或充血性心力衰竭者。將 90 例痛風患者按照隨機數字表法分為非布司他 1 組、非布司他 2 組及別嘌醇組，每組 30例。3 組年齡、性別、民族、治療前體重指數及 TG、TC、FBG shui平比較，差異均無統計學意義( P ＞ 0． 05) ，具有可比性.

1． 2 治療方法 非布司他 1 組口服非布司他［杭州朱養心藥業有限公司( 批準文號: 國藥準字 H20130009) ，江蘇恒 瑞 醫 藥 股 份 有 限 公 司 ( 批 準 文 號: 國 藥 準 字H20130081) ，江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司( 批準文號: 國藥準字 H20130058) ］治療，40 mg /次，1 次/d; 非布司他 2 組口服非布司他治療，80 mg /次，1 次/d; 別嘌醇組口服別嘌醇( 上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字: H31020334) 治療，0． 1 g /次，3 次/d。均服藥 24 周。

1． 3 觀察指標 ( 1) 實驗室指標: 于治療前及治療后4 周、12 周、24 周檢測 IL-1β、NALP3、血常規、肝功能、腎功能、血脂、FBG。采集患者晨起空腹靜脈血 8 ml，其中5 ml 用于血常規及生化檢查，3 ml 用于酶聯免疫吸附檢測，其中血常規采用希森美康 XN21 儀器及原廠希森美康試劑檢測，將靜脈血 5 ml 3 500 r/min 離心 5 min，采用美國 Beckman 公司的 Coulter AU5800 生化分析儀及其配套試劑檢測肝功能、腎功能、血脂、FBG; 靜脈血 3 ml，2 000 r/min離心 20 min，分離血漿于 － 70℃ 保存，采用酶聯免疫吸附法( 賽默飛 FC 酶標儀) 測定血中 IL-1β、NALP3 含量，嚴格按說明書步驟進行操作，IL-1β 試劑盒購自晶美生物工程公司，NALP3 試劑盒購自上海滬鼎生物科技有限公司。( 2) 血尿酸達標情況: 根據 2012 年美國 風 濕 病 學 會 ( American College of Rheumatology，ACR) 制訂的痛風指南［2］，血尿酸 ＜ 357 μmol /L 判定為血尿酸達標。治療后 4 周、24 周分別計算各組血尿酸達標率。( 3) 不良反應發生情況: 包括嚴重肝及腎功能損害、藥物過敏、白細胞下降等不良反應。

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