2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者炎性因子、氧化應(yīng)激、

硫氧還蛋白互作蛋白水平研究及相關(guān)性分析

談力欣 劉焱 張秀云 焦騫 檀力靜

項(xiàng)目來(lái)源:河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)計(jì)劃課題(編號(hào):20150153)作者單位: 050000 河北省石家莊市第二醫(yī)院南院區(qū)糖尿病康復(fù)科(談力欣);河北省靈壽縣婦幼保健站(劉焱);河北省石家莊市第二醫(yī)院糖尿病健康管理中心(張秀云);河北省醫(yī)學(xué)情報(bào)研究所(焦騫);河北省趙縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科(檀力靜)通訊作者:焦騫，050071 石家莊市，河北省醫(yī)學(xué)情報(bào)研究所;

【摘要】 目的 研究 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者炎性因子、氧化應(yīng)激、硫氧還蛋白互作蛋白( TXNIP)水平，并探討其相關(guān)性。方法 102 例非酒精性脂肪肝患者分為血糖正常組( 空腹血糖 ＜ 6． 1 mmol /L，餐后 2 h 血糖 ＜7． 8 mmol /L) 、糖耐量異常組( 空腹血糖 6． 1 ～ 6． 9 mmol /L，或餐后 2 h 血糖 7． 8 ～ 11． 0 mmol /L) 、2 型糖尿病組( 空腹血糖≥7． 0 mmol /L，餐后 2 h 血糖≥11． 1 mmol /L) 。觀察 3 組患者炎性因子［C-反應(yīng)蛋白( CＲP) 、白介素( IL) -1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α( TNF-α) 、脂聯(lián)素］、氧化應(yīng)激［還原型谷胱甘肽( GSH) 、超氧化物歧化酶 T-SOD、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶( GSH-Px) 、過(guò)氧化氫酶( CAT) ］、TXNIP 水平，并對(duì)其進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 糖耐量異常組和 2 型糖尿病組 CＲP、IL-6、TNF-α 水平均高于血糖正常組，脂聯(lián)素水平低于血糖正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜ 0． 05) 。2 型糖尿病組CＲP、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均高于血糖正常組和糖耐量異常組，脂聯(lián)素水平低于血糖正常組和糖耐量異常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜ 0． 05) 。糖耐量異常組 IL-1β 水平與血糖正常組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＞ 0． 05) 。糖耐量異常組、2 型糖尿病組 GSH 水平高于血糖正常組，T-SOD、GSH-Px、CAT 水平低于血糖正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜0． 05) 。2 型糖尿病組 T-SOD、GSH-Px、CAT 水平低于糖耐量異常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜ 0． 05) ，2 組 GSH 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜ 0． 05) 。糖耐量異常組、2 型糖尿病組 TXNIP 水平高于血糖正常組，2 型糖尿病組 TXNIP水平高于糖耐量異常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜ 0． 05) 。Pearson 相關(guān)性分析表明，TXNIP 水平與 CＲP、IL-6、TNF-α、GSH 水平呈正相關(guān)，與脂聯(lián)素、T-SOD、GSH-Px 和 CAT 呈負(fù)相關(guān)( P ＜ 0． 05) 。以 TXNIP 為應(yīng)變量，CＲP、IL-6、TNF-α、GSH、脂聯(lián)素、T-SOD、GSH-Px 和 CAT 為自變量進(jìn)行多重線性逐步回歸分析，結(jié)果顯示，在排除多種因素相互影響后，TXNIP 與 CＲP、IL-6 和 TNF-α 呈正相關(guān)( P ＜ 0． 05) 。結(jié)論 合并非酒精性脂肪肝糖耐量異常和 2 型糖尿病患者均有明顯的炎性反應(yīng)，且有氧化應(yīng)激損傷，TXNIP 可能參與了 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的發(fā)病過(guò)程。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病，2 型; 脂肪肝，非酒精性; 炎性因子; 氧化應(yīng)激; 硫氧還蛋白互作蛋白非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一種慢性疾病，2 型糖尿病，胰島素抵抗，肥胖，代謝綜合征與其密切相關(guān)［1］。NAFLD 在普通人群中的患病率約為 30% ，而T2DM 患者則高達(dá)前者的 3 倍［2］。前瞻性研究中，糖尿病是 NAFLD 進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與肝細(xì)胞癌發(fā)展和肝移植的病死率有相關(guān)性［3］。研究表明，NAFLD的存在預(yù)示了 2 型糖尿病的發(fā)展，糖尿病和 NAFLD 的發(fā)病機(jī)制相互作用，加 速 糖 尿 病 患 者 的 NAFLD 進(jìn)展［3］。NAFLD 和胰島素抵抗與炎癥密切相關(guān)，細(xì)胞因子和脂肪因子在炎性過(guò)程中起關(guān)鍵作用，炎性介質(zhì)調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝平衡，炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)［4］。氧化應(yīng)激在 NAFLD 和糖尿病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用［5］。硫氧還蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein，TXNIP) 也稱為硫氧還蛋白結(jié)合蛋白-2(thioredoxin binding protein-2)，是一種廣泛表達(dá)的蛋白，能夠與硫氧還蛋白(TXN)的表達(dá)和功能發(fā)生相互作用。近年來(lái)，TXNIP 因其功能范圍廣泛，影響能量代謝的多個(gè)方面而備受關(guān)注，TXNIP 通過(guò)調(diào)節(jié) β 細(xì)胞功能，肝葡萄糖，外周血糖代謝、葡萄糖攝取，脂肪形成和底物利用等多種功能作為糖脂代謝的重要調(diào)節(jié)因子［6］。因此，確定早期代謝改變以及預(yù)防疾病及其發(fā)展是非常重要的。本研究通過(guò)觀察 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者炎性因子、氧化應(yīng)激、硫氧還蛋白互作蛋白水平，并進(jìn)行相關(guān)性研究，為今后的臨床預(yù)防與診治工作提供可靠的參考依據(jù)和治療靶點(diǎn)。

1 資料與方法

1． 1 一般資料 選擇 2015 年 3 月至 2017 年 3 月在石家莊市第二醫(yī)院住院治療的 102 例非酒精性脂肪肝患者作為研究對(duì)象，其中男 43 例，女 59 例，年齡 18 ～70 歲，平均年齡(55． 31 ± 7． 69) 歲;體重指數(shù)(BMI)22． 73 ～ 29． 24 kg /m2，平均(26． 35 ± 3． 21) kg /m2。就診患 者 根 據(jù)“中 國(guó) 成 人 2 型糖尿病預(yù)防的專(zhuān)家 共識(shí)”［7］ 血糖情況分為血 糖正常組 ( 空 腹 血 糖 ＜6． 1 mmol /L，餐后 2 h 血糖 ＜ 7． 8 mmol /L)、糖耐量異常組(空腹血糖6． 1 ～6． 9 mmol/L，或餐后2 h 血糖 7． 8 ～11． 0 mmol /L)、2 型糖尿病組(空腹血糖≥7． 0 mmol /L，餐后 2 h 血糖≥11． 1 mmol /L)。血糖正常組 30 例，其中男12 例，女18 例，年齡18 ～69 歲，平均年齡(54． 20 ±6． 58) 歲;BMI 22． 73 ～ 28． 25 kg /m2，平均(25． 24 ±3． 10)kg /m2。糖耐量異常組 34 例，其中男 14 例，女20 例，年齡 19 ～ 68 歲，平均年齡(56． 35 ± 8． 72) 歲;BMI 22． 95 ～ 29． 24 kg /m2，平均(27． 46 ± 4． 32)kg /m2。2 型糖尿病組 38 例，其中男 17 例，女 21 例，年齡 18 ～70 歲，平 均 年 齡 ( 55． 20 ± 7． 44 ) 歲; BMI 23． 13 ～28． 25 kg /m2，平均(26． 24 ± 3． 22) kg /m2。3 組男女比例、平均 年 齡、BMI 比 較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P ＞0． 05)，具有可比性。

1． 2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1． 2． 1 納入標(biāo)準(zhǔn):①入選患者均符合“非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎診療指南”的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［8］;②患者年齡 18 ～ 70 歲;③BMI 20 ～ 30 kg /m2;④患者意識(shí)清楚，能夠配合臨床診療;⑤患者和(或) 家屬知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1． 2． 2 排除標(biāo)準(zhǔn):①患者近期有糖尿病并發(fā)癥(糖尿病酮癥酸中毒、低血糖昏迷、感染等) 發(fā)生;②患者患有自身免疫性肝臟疾病、藥物性肝臟疾病、急慢性病毒性肝炎，酒精性脂肪肝等;③患者有長(zhǎng)期、大量飲酒史;④?chē)?yán)重心肝腎功能不全者或近期有急性心肌梗死、心力衰竭、腦血管意外發(fā)生者;⑤有精神疾患不能配合診療者;⑥孕產(chǎn)婦及哺乳期女性;⑦甲狀腺疾病、腫瘤、營(yíng)養(yǎng)不良及厭食者;⑧近期(一般為 3 個(gè)月)服用影響身體脂代謝、胰島素分泌藥物者;⑨患者和(或) 家屬不同意進(jìn)行試驗(yàn)者。

1． 3 方法

1． 3． 1 炎性因子測(cè)定:抽取受檢者清晨空腹肘靜脈血5 ml，采用 2 500 r/min 離心 15min，分離血清，C-反應(yīng)蛋白(CＲP)檢測(cè)采用羅氏 BS-800 全自動(dòng)生化分析儀。白介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、脂聯(lián)素測(cè)定采用 ELISA 法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海滬鼎生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

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